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·自从PD-1抗体免疫治疗成为复发转移性头颈肿瘤的标准治疗方法以来，人们对其治疗局部晚期肿瘤的疗效寄予厚望。美国埃默里大学的Nabil F. Saba教授在对这项研究的相关评论中表示：“这是首次观察到免疫疗法能够显着提高包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤的疗效。”

抗PD-1（程序性死亡受体1）治疗和化疗被推荐为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗方法，但PD-1阻断在局部晚期鼻咽癌患者中的作用仍不清楚。

2024年5月30日发表在《柳叶刀》（The Lancet）上的一项研究，评估了在标准化疗和放疗中添加PD-1抑制剂信迪利单抗对高危局部晚期鼻咽癌患者的治疗效果。结果是：研究人员在全球首次发现信迪利单抗在标准放化疗基础上显着提高高危局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存率，且副作用可耐受。该方案现已写入中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊治指南。

该试验名为CONTNUUM，是一项多中心、开放、随机对照试验，由中山大学肿瘤防治中心马军院士牵头，华中科技大学同济医学院附属协和医院合作，佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州番禺市中心医院、广西医科大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、空军军医大学附属西京医院、中南大学湘雅医院。

在中国，鼻咽癌是高发癌症，占全球鼻咽癌新发病例的48%，尤其是华南地区。由于鼻咽癌起病隐匿，早期症状无特异性，初诊鼻咽癌患者中75%已为局部晚期。而且，即使接受上述标准治疗，仍有20%的患者会出现复发或转移。因此，迫切需要寻找新的治疗方法。

以PD-1抗体为代表的免疫疗法，通过激活患者自身的免疫细胞来杀死肿瘤。鼻咽癌以前称为淋巴上皮瘤样癌，具有丰富的淋巴细胞浸润，因此可能非常适合免疫治疗。此前，国内外研究已证明PD-1抗体对复发转移的鼻咽癌有效。然而，其对初诊时无转移的局部晚期鼻咽癌患者的效果尚未确定。

CONTNUUM研究采用了国际标准的前瞻性多中心临床试验设计。高危鼻咽癌患者（T1-4N2-3M0或T4N1M0）被随机分为2组。对照组接受标准吉西他滨+顺铂诱导化疗同时联合顺铂。化疗方面，实验组在标准治疗的基础上接受全程信迪利单抗治疗。信迪利单抗与诱导化疗同时开始，其中放疗前3次，放疗中3次，放疗后6次，共计12次。主要研究终点是无事件生存期，事件定义为复发、转移或任何原因导致的死亡。次要终点包括无复发生存期、无转移生存期、总生存期、不良反应和生活质量。

从2018年12月至2020年3月，共有425名患者参加了CONTINUUM试验。中位随访42个月后，信迪利单抗组患者复发、转移和死亡的风险降低了41%，并且3年没有风险。事件生存率从76% 增加至86%（风险比HR：0.59；95% 置信区间：0.38-0.92；p=0.019）；转移风险降低43%，无转移生存率从83%提高到90%；复发风险降低46%，无复发生存率从86%提高到93%。

中位随访42个月后，信迪利单抗组患者的复发、转移和死亡风险降低了41%，3年无事件生存率从76%提高到86%。图片来源：《柳叶刀》

信迪利单抗组3-4级不良反应的发生率高于标准治疗组（74% vs. 65%），其中大多数与放疗和化疗有关，最常见的包括粘膜炎（33 % vs. 30%）、白细胞减少症（26% vs. 22%）和中性粒细胞减少症（24% vs. 21%）。两组中分别有2 名（1%）和1 名（1%）患者发生5 级。毒性。信迪利单抗组3-4级免疫相关不良反应发生率为10%。 71%的患者能够完成方案中指定的12项信迪利单抗治疗。此外，信迪利单抗组患者的生活质量没有明显下降。

据悉，这项研究也存在一些缺陷：例如，所有患者都是来自高发地区的中国患者，并且99%以上患有非角化性癌症。因此，研究结论是否可以推广到低发地区、其他族群或角化性鳞状细胞癌患者中，还需要进一步研究。此外，CONTINUUM是一项开放标签试验，与安慰剂对照双盲试验相比存在潜在偏倚。而且，新计划的成本效益尚不清楚，研究人员表示将进行正式的健康经济学分析来回答这个问题。

由于PD-1抗体免疫疗法已成为复发性和转移性头颈部肿瘤的标准治疗方法，人们对其对局部晚期肿瘤的疗效寄予厚望。然而，近三年来，在鼻咽癌以外的其他局部晚期头颈部肿瘤（口腔癌、口咽癌、喉癌、下咽癌）中，有3项研究在基础上联合使用PD-1或PD-L1。放射治疗和化学治疗。抗体的临床试验结果为阴性。美国埃默里大学Nabil F. Saba教授在这项研究的相关评论中表示：“这是首次在包括鼻咽癌在内的局部晚期头颈部肿瘤中观察到免疫治疗的显着获益。” ”。

研究人员认为，CONTINUUM临床试验的结果与之前其他头颈癌试验的结果不同的最重要原因可能是CONTINUUM试验使用了诱导PD-1抗体治疗，这可能表明了早期使用的重要性放疗前的免疫治疗。该研究的评论指出：“虽然在免疫疗法时代，押注诱导疗法绝不是成功的保证，但CONTINUUM 试验很可能为我们指明了正确的方向。”