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记者：林子辰编辑：王跃龙、文铎、易其江

7月9日，博鳌超级医院和瑞金海南医院迎来了首例新型冠状病毒中和抗体药物Evusheld的接受者。作为“目前唯一可用于COVID-19暴露前预防的中和抗体药物”，其数万元的售价以及与疫苗的差异引发了公众的广泛讨论。

7月10日，病毒学专家常荣山接受《每日经济新闻》记者电话采访。他表示，能够接种疫苗的人应该优先接种新冠病毒疫苗。 Evusheld主要适合免疫力低下的人或短期内有接触新冠病毒风险的人。

此外，常荣山还呼吁上述医院所在的海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区考虑使用mRNA疫苗作为下一个许可药物。

10日下午，香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬燕在接受记者电话采访时也表示，积极推动mRNA疫苗的上市非常重要。

应优先接种三剂COVID-19 疫苗

“COVID-19预防药物”的标题很容易让人们将Evusheld与COVID-19疫苗联系起来，并对两者之间的区别感到困惑。事实上，两者是有本质区别的。

新型冠状病毒疫苗是灭活病毒或病毒片段。注射后，身体会有免疫记忆，可以产生抗体，这就是主动免疫；中和抗体本身就是抗体，可以直接输入人体，这就是被动免疫。

金冬燕做了一个形象的比喻：对于非免疫缺陷的人来说，接种新冠病毒疫苗后，体内可以自然形成抗体，相当于教会身体如何对抗新冠病毒；注射中和抗体药物，直接将一些士兵送到体内，用完了就没有了。

因此，从抗体起效时间来看，新冠病毒疫苗可以帮助人体形成足够数量的抗体，但需要的时间较长，通常需要两周以上；新冠病毒中和抗体起效迅速，输注后数小时内即可达到最大作用。该药物的血液浓度可以在一定时间内对新冠病毒有保护作用，但随着时间的推移，抗体数量会减少，使身体再次处于无保护状态。

从抗体的数量来看，人体免疫系统学会如何“战斗”后，产生的抗体远高于中和抗体药物的剂量，这就是“千军万马和几个士兵的区别”。

7月9日，记者拨打博鳌超级医院公共热线《每日经济新闻》进行咨询。接听电话的工作人员表示，前来预约取药的人中，有不少是出国留学的人。

对此，常荣山表示，这也是因为对于计划短期前往高风险国家/地区的人来说，新冠病毒中和抗体药物的效果是“立竿见影”的，不像接种新冠病毒疫苗疫苗，需要等待数十年。产生高于保护阈值的中和抗体的天数。

不过，常荣山提醒，COVID-19中和抗体药物作用的持续时间与剂量密切相关，接种者需要确保自己的COVID-19暴露期短于药物的有效期。

此外，无论是否接种了COVID-19疫苗或注射了COVID-19中和抗体，接受者都必须遵守当地政府的防控指导，在公共场所佩戴口罩、保持社交距离等防疫措施，并且不应该掉以轻心。

“如果你已经接种了疫苗或Evusheld，不戴口罩，遇到传播大量病毒的人，并且长时间与他呆在一起，你肯定会被感染。”常荣山说。

金冬燕表示，COVID-19抗体药物不能替代疫苗。无免疫缺陷的人应优先接种三剂COVID-19 疫苗。对于免疫功能受损或免疫力低下的人来说，多次主动免疫（注射COVID-19疫苗）是最好的方法。而不是纯粹的被动免疫（注射新冠病毒中和抗体）。

那么，哪些人群真正需要COVID-19中和抗体药物呢？

金冬燕认为，疫苗大致分为无法接种新冠病毒疫苗的人群、免疫缺陷人群以及有能力且愿意自费购买的短期接触人群。

常荣山认为，Evusheld在预防新型冠状病毒暴露方面有很大的应用前景，比如对于与新型冠状病毒有密切接触的人，或者对于容易感染新型冠状病毒的高危职业人群（医疗、海关、机场） 、冷链等），但“入门价格高”。健康保险不太可能。”

注射剂量仍有改进空间

6月17日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）谢晓亮/曹云龙研究团队在《自然》杂志在线发表论文，发现Omicron突变株BA.2.12.1、BA.4、BA.5在亚洲是新事物。该型表现出较强的免疫逃逸能力，Omicron BA.1感染康复者血浆中存在明显的中和逃逸现象。

那么，Evusheld能否经受住BA.4/5的挑战呢？

今年5月阿斯利康官网的消息也显示，Evusheld对主要的Omicron BA.2菌株保持有效的中和活性。根据牛津大学的临床前假病毒测试数据，Evusheld 仍然对新兴的Omicron BA.4/5 变种保持中和活性。

不过，常荣山和靳东彦都对这个结论持保留态度。

常荣山表示，假病毒实验不能代表临床使用效果。更有说服力的数据需要看中和抗体检测的金标准，即新冠病毒活病毒的PRNT50/80（几何平均中和抗体滴度），或者IC50（半数抑菌浓度）。 Evusheld 针对新的Omicron 菌株BA.4/5 的有效性需要进一步的实验数据来证实。

从注射剂量来看，在全球此前批准的新冠病毒中和抗体疗法中，Evusheld在海南两家医院注射的剂量是最低的。

具体来说，2021年7月，再生元的新型冠状病毒中和抗体药物casirivimab/imdevimab组合获得FDA紧急使用授权，可用于发展为重症COVID-19高风险人群的暴露后预防治疗，剂量为600mg+600mg；礼来公司的类似中和抗体药物Bamlanivimab/Etesevimab也于2021年9月获得紧急使用授权，剂量为700mg+1400mg。

从药代动力学角度来看，现有的单克隆抗体药物注射入人体后，其血药浓度会按指数曲线下降，达到原值一半所需的时间称为中和抗体的半衰期药品。

“除了药物亲和力（即药物与受体结合的能力，越高效果越好）之外，中和抗体药物的剂量是最重要的。剂量越高，保护效果越好，但这也受到生产工艺的限制。常荣山说道。

事实上，当地时间6月29日，FDA官网就发布了Evusheld剂量修改的公告。文章称，非临床数据和药代动力学模型显示，Evusheld 的剂量改为300 mg tisagvirimab 和300 mg 乙酰胺。加维鲁单抗治疗后，药物浓度对这些亚变体的活性可维持6 个月。

常荣山表示，随着Omicron突变株层出不穷，Evusheld在150mg+150mg剂量下的活性很可能维持不到六个月。未来，博鳌超级医院和瑞金海南医院提供的Evusheld注射剂量还有很大的增长空间。

随着新冠病毒毒株的快速迭代，上述再生元和礼来公司的同类新冠病毒中和抗体药物因对Omicron无效而被暂停。全球已上市的新冠病毒疫苗也急需升级。

谢晓亮/曹云龙课题组研究发现，接种三剂疫苗的人血浆对BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力明显低于BA.2，且BA.1突破性感染的恢复患者血浆中BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也明显下降。

考虑到目前市场上的mRNA疫苗对Omicron变种仍然有效，常荣山呼吁海南博鳌乐城先行区考虑引入mRNA疫苗作为下一个获批药物，以满足国内客户的需求；金冬燕也认为，mRNA疫苗应尽快推广。

每日经济新闻

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